NAD+ je veľmi dôležitý koenzým v redoxnej reakcii organizmov a hrá dôležitú úlohu v rôznych biologických procesoch vrátane metabolizmu, starnutia, bunkovej smrti, opravy DNA a génovej expresie. Starnutím sa však homeostatická rovnováha NAD+ narúša, čo má za následok výrazný pokles jeho obsahu.
Ak chcete „uzamknúť čas“, musíte presne ovládať tlačidlo zapnutia/vypnutia poklesu NAD+.
17. februára tím Li Xianga z Inštitútu kognície a mozgových chorôb Shenzhen Institutes of Advanced Technology, Čínska akadémia vied publikoval online dokument s názvom Nikotín obnovuje homeostázu NAD+ a zlepšuje symptómy súvisiace so starnutím u mužov v časopise Nature Communications. . Článok o myšiach zvýšením aktivity NAMPT odhaľuje mechanizmus chronickej nízkej dávkynikotínzlepšenie energetického metabolizmu a oddialenie systémového starnutia aktiváciou záchrannej dráhy NAD+.
S pribúdajúcim vekom sa postupne znižuje aktivita rýchlosť limitujúceho enzýmu salvage dráhy NAD+: nikotínamid fosforibozyltransferázy NAMPT a aktivita NAMPT závisí od stupňa jeho deacetylácie pomocou SIRT1. Podobne, ako sa vek zvyšuje, väzba SIRT1 na NAMPT sa oslabuje a úroveň acetylácie NAMPT sa postupne zvyšuje.
S cieľom preskúmať regulačný účinok nikotínu na NAD+ rozdelil výskumný tím 48 experimentálnych myší do dvoch skupín a uskutočnil jednoročný kontrolovaný experiment. Myši v experimentálnej skupine pili každý deň 2 mikrogramy (ug)/ml nikotínovej vody, zatiaľ čo myši v kontrolnej skupine nedostali žiadnu intervenciu. Po 12-mesačnom experimente prešli myši v experimentálnej skupine „obrovskými“ zmenami.
Tím zistil, že keď experiment dosiahol 10 mesiacov, rozdiel medzi týmito dvoma skupinami myší sa postupne ukázal: myši, ktoré konzumovali nikotín, nielenže boli každý deň „živšie“, ale ich reakčná rýchlosť bola tiež lepšia ako u kontrolnej skupiny. skupina. Po 12 mesiacoch kŕmenia bola miera prežitia myší v experimentálnej skupine až 91,67 %, zatiaľ čo miera prežitia kontrolnej skupiny bola iba 54,17 %. To znamená, že chronický príjem nízkych dávok nikotínu znížil úmrtnosť myší o 40 %. Experiment tiež zistil, že pri nikotínovej intervencii mali prežívajúce myši v experimentálnej skupine lepšiu pamäť a znížené ukazovatele súvisiace s Alzheimerovou chorobou; teloméry v ich svaloch a srdciach sa predĺžili, čo ďalej potvrdilo, že účinky nikotínu proti starnutiu.
Experimentálne výsledky na myšiach potvrdili, že nikotín môže podporovať interakciu medzi SIRT1 a NAMPT, znižovať úroveň acetylácie NAMPT, zvyšovať aktivitu NAMPT, zlepšovať energetický metabolizmus starnúcich tkanív a zvyšovať obsah -NMN a NAD+. To znamená, že chronické nízke dávky nikotínu môžu zlepšiť metabolizmus a oddialiť starnutie.
Je to teda ekvivalent toho, že ľudské telo môže dosiahnuť ciele proti starnutiu aj prostredníctvom príjmu nikotínu?
Pred vyvodením tohto záveru sa musíme zamerať na označenie troch kľúčových faktorov „nízka dávka“, „pitie“ a „nenávykový stav“, ktoré sú nevyhnutnými podmienkami pre určenie úspechu nikotínových anti-agingových experimentov.
Po prvé, nízke dávky. Dávka nikotínu, ktorá v tejto štúdii dosiahla pozitívny účinok proti starnutiu u myší, bola 2 ug/ml, zatiaľ čo obsah nikotínu v cigaretách bol 1,000 ug, čo bolo viac ako 500-násobok množstva skonzumovaného experimentálnym myši. Pri priamom porovnaní s množstvom prevedeným z našej experimentálnej dávky na ľudské telo by bol obsah nikotínu vo fajčení viac ako 100,{6}}-násobok
Po druhé, pitný režim. Tento experiment využíva pitnú vodu, pretože po pomalej absorpcii v gastrointestinálnom trakte a rýchlom metabolizme v pečeni je obsah nikotínu v krvi myší len 0,25 ng/g. Keď ľudia fajčia, nikotín sa môže rýchlo absorbovať cez malé dýchacie cesty a alveoly a dostane sa do mozgu v priebehu niekoľkých sekúnd. V tomto čase môže koncentrácia nikotínu v mozgovej plazme dosiahnuť až 100 ng/ml, čo je 400-násobok koncentrácie nikotínu v krvi myší v tejto štúdii.
Nakoniec nenávykový stav. Vedci ďalej skúmali stav nikotínových acetylcholínových receptorov v mozgu myší a zistili, že pri tejto dávke nikotínu sa receptory neaktivovali. To znamená, že telo myší si užívalo zdravie zlepšujúce účinky nikotínu, no nevyvinula sa u nich závislosť ani závislosť. U fajčiarov nikotín ako návyková látka spôsobuje, že mozog neustále vylučuje dopamín a stáva sa na ňom závislým.
Z týchto troch bodov je takmer nemožné spoliehať sa na to, že fajčenie konzumuje nikotín, aby odolalo starnutiu.
Hoci anti-agingové výsledky experimentu nikotínu boli overené na myšiach, ide len o pokus na zvieratách, ktorý zostáva na základnej úrovni výskumu. Na potvrdenie záveru, že nízke dávky nikotínu môžu oddialiť starnutie človeka, je ešte potrebné klinicky overiť celý rad problémov a mechanizmov.
Od myší k ľuďom, z laboratória na kliniku má nikotín pred sebou ešte dlhú cestu ako „droga dlhovekosti“. Samozrejme, máme dôvod veriť, že jedného dňa v budúcnosti prelomí klinické hranice ľudského tela a stane sa jedným z mocných nástrojov proti starnutiu.